Plot utama Demon Slayer, seperti banyak anime lainnya, dimulai dengan karakter utama, Tanjiro Kamado, yang memiliki momen ajakan bertindak. Momen ini adalah ketika dia kembali ke rumah di hutan setelah melakukan perjalanan ke desa dan menemukan ibunya dan semua kecuali satu saudara kandungnya tewas, dengan satu-satunya saudara perempuannya yang masih hidup, Nezuko, terluka parah. Ayah Tanjiro sudah meninggal karena sakit sebelum pertunjukan dimulai. Namun hal ini menyisakan satu pertanyaan, siapa yang membunuh keluarga Tanjiro?
Setelah mayat keluarganya ditemukan, keberadaan iblis dan pemburu mereka, Pembunuh Iblis, terungkap kepada Tanjiro ketika dia bertemu dengan Pembunuh Iblis peringkat Hashira Air, Gyu Tomioka. Tanjiro kemudian memulai perjalanannya, menjadi seorang pembunuh agar ia dapat melindungi orang-orang dari nasib yang sama seperti keluarganya, serta mencari cara untuk menjadikan adiknya, yang berubah menjadi iblis, menjadi manusia kembali.
Pelatihan Tanjiro panjang dan sulit, tapi dia akhirnya bisa mengikuti Seleksi Akhir, sebuah ujian yang digunakan sebagai ujian masuk untuk bergabung dengan Korps Pembunuh Iblis. Setelah menjadi salah satu dari sedikit orang yang selamat dari ujian tersebut, Tangkiro menjadi Pembunuh Iblis resmi dan memulai misinya untuk melindungi orang lain dari rasa sakit yang dia hadapi.
Siapa yang membunuh keluarga Tanjirou?
(Spoiler untuk anime Demon Slayer yang akan datang!)
Di beberapa bagian pertama serial ini, identitas iblis yang membunuh keluarga Tanjiro nonton film masih menjadi misteri. Belakangan terungkap bahwa itu tak lain adalah antagonis utama serial tersebut, Muzan Kibutsuji.
Muzan Kibutsuji
Pada awalnya, hal ini mungkin terlihat sedikit aneh, karena Muzan sepertinya bukan tipe orang yang akan melakukan tindakan kekerasan tanpa bimbingan. Dia adalah seorang yang dingin, perencana yang penuh perhitungan, bukan orang yang kejam dan haus darah seperti Akaza.
Mengapa Muzan membunuh keluarga Tanjiro?
(Spoiler untuk manga Demon Slayer yang akan datang!)
Namun di manga Demon Slayer, Muzan mengungkap motifnya menyerang keluarga Kamado. Ternyata Muzan menyerang keluarga Kamado dan secara khusus mengubah Nezuko menjadi iblis dalam upaya menciptakan iblis yang mampu menahan keberadaannya di bawah sinar matahari. Soalnya, terlepas dari kekuatan dan pengalaman Muzan, dia dan setiap iblis lain dalam serial ini memiliki kelemahan penting: sinar matahari. Bahkan sedikit sinar matahari saja sudah cukup untuk menghancurkan iblis tersebut, menjadikannya kerentanan yang lebih berbahaya daripada pemenggalan kepala.
Penggemar di awal seri manga dikabarkan bahwa Muzan menyerang keluarga Tanjiro karena hubungan mereka dengan Pernapasan Matahari, gaya pernapasan pertama yang menjadi asal mula semua gaya pernapasan lainnya, dan sebenarnya bukan itu alasannya. Ketika Muzan menyerang Kamado, dia menyuntik mereka masing-masing dengan sejumlah besar darahnya dengan harapan akan menghasilkan iblis yang mampu menahan sinar matahari. Tujuan utama Muzan adalah jika iblis jenis ini dihasilkan, dia akan mampu meniru kekuatan ini dalam dirinya sehingga dia akhirnya bisa berhenti hidup dalam ketakutan akan matahari.
Tidak diketahui apakah Muzan tidak menyadari hubungan kamado dengan pernapasan matahari dan hubungan keluarga dengan Yoruichi Tsujikuni, seorang pembunuh iblis yang menemukan teknik pernapasan dan hampir membunuh Muzan 500 tahun sebelum cerita animenya.